舒红兵研究组发现天然免疫信号蛋白

为肿瘤治疗提供靶标

    期次:第253期   
       本报讯(通讯员叶雯)天然免疫是机体对抗并清除病原体感染的第一道防线。长期以来,我校舒红兵院士研究组一直致力于抗病毒天然免疫机制,并取得了一系列突破性成果。
       2005年,舒红兵研究组发现了在抗RNA病毒天然免疫过程中发挥关键作用的接头蛋白VISA(Virus-induced signaling adapter)。该蛋白同期被其他三个研究组报道,分别命名为MAVS、IPS-1和Cardif。2008年,舒红兵研究组与美国迈阿密大学Glen Barber研究组分别独立发现了一个在抗DNA病毒天然免疫中发挥关键作用的接头蛋白。舒红兵研究组命名为MITA(Mediator of IRF3 Activation)(Zhong et al., Immunity 2008),Barber研究组命名为STING(Stimulator of Interferon Genes)(Ishikawa et al., Nature 2008)。该发现引起了广泛关注并很快成为免疫学领域的研究热点。
       人类的免疫系统是世界上最好的“医生”,也是复杂而庞大的细胞网络。科学家们一直在探索能否通过免疫系统识别并清除肿瘤细胞?2018年的诺贝尔生理学或医学奖授予了美国的James Allison和日本的Tasuku Honjo两位学者,表彰其在肿瘤免疫治疗上的突出贡献。近年来,科学家们陆续发现,当MITA/STING蛋白被激活时,会触发人体产生识别和破坏癌细胞的T细胞,从而清除肿瘤细胞,成为肿瘤免疫疗法的新思路。
       近几年来,全球大量制药公司一直都在积极地寻找能够激活MITA/STING的药物。多家制药公司正在开展靶向MITA/STING的具有重大应用价值的激活/拮抗剂类肿瘤药物。2018年11月7日,Nature发表了美国葛兰素史克公司的研究人员Joshi Ramanjulu等的最新研究成果。科学家们寻找到一种新型非核苷酸类小分子药物,能够有效地激活MITA/STING,释放T细胞并摧毁癌细胞。这种小分子药物可以静脉注射到血液中起效而不需要注射到肿瘤部位,继而通过血液到达那些难以接近的实体肿瘤和癌细胞肿块。在相关的小鼠癌症模型实验中,研究者们发现这一类新型的小分子药物能够使肿瘤完全和持久性地消退,并且能够激活免疫系统对癌细胞的记忆,为癌症的复发随时做好攻击准备。
       舒红兵及Barber研究组发现的MITA/STING蛋白为研发新的肿瘤治疗药物提供了重要靶标,成为基础研究引领药物研发的重要例证。